醫療器械電子束輻照滅菌的要求，醫療器械輻照滅菌標準是多少？在開始使用電子束輻照進行常規處理之前，具有無菌聲明的產品需要完成驗證過程，以確保達到聲明的無菌保證水平。ISO11137通過總標題“醫療保健產品滅菌-輻射”下的三個部分為完成此類驗證提供了指導

　　第1部分：醫療器械滅菌過程的開發、驗證和常規控制要求

　　第2部分：確定滅菌劑量

　　第3部分：劑量學方面的指導

　　本技術提示將逐步概述符合當前版本ISO11137中規定的標準的電子束輻照驗證過程。

　　一.確定電子束輻照的最大可接受劑量

　　在設計用電子束加工的產品時，應考慮輻照過程對產品及其包裝的影響。暴露于輻射會對聚合物產生影響（例如交聯、斷鏈、氧化），這可能會導致變色、氧化或分子破壞，從而對產品的物理、機械和/或化學性能產生有害的影響和/或其相關包裝。因此，必須對產品及其包裝進行評估，以確保其在其規定的生命周期內滿足其規定的功能要求（即必須考慮加速和實時老化），假設已提供最大允許劑量。在設計要滅菌的產品時應考慮這些潛在影響[1].

　　為確定適當的最大可接受劑量，產品的代表性樣品應輻照至不低于預期的最大劑量，以確定是否觀察到任何不可接受的與輻射相關的變化。對于電子束工藝，被測試的最大劑量應至少是確定的最小劑量的兩倍。但是，理想的情況是盡可能超過既定最小劑量的兩倍。如果最小劑量尚不清楚，請參考ISO11137尋求幫助。

　　最大可接受劑量樣本應在提供給輻射技術中心(RTC)或輻射設施的文件上定義并明確標記，例如“MAXIMUM50kGy”。RTC/輻射設施將利用這個最大劑量參考來對產品樣品施加劑量。應用劑量后，產品樣品將按照與客戶的約定送回客戶或測試實驗室進行評估和測試。

　　二.確定最小劑量——滅菌劑量測定

　　天然產物生物負載用于確定提供所需無菌保證水平所需的最小劑量。有多種方法可用于證實或確定ISO11137和ISO/TS13004中的最小劑量。

　　產品樣品應提交給微生物實驗室，以通過經過驗證的生物負載測定(ISO11737-1)[2]來量化菌落形成單位(CFU)中的微生物種群。根據生物負載結果和測試方法回收系數，ISO11137或ISO/TS13004中的參考表將提供所需的驗證劑量，以應用于產品以驗證已達到指定的無菌保證水平(SAL)。驗證劑量的SAL對數大于最小劑量。例如，VDmax25驗證劑量為10-1的SAL，而通過該方法證實的25kGy的滅菌劑量為10-6的SAL。

　　驗證劑量一般較低，需要在較窄的劑量范圍內輸送。送至產品樣品的最高劑量不應超過驗證劑量的10%以上，產品樣品的最高和最低劑量的算術平均值不應低于驗證劑量的90%。如果產品樣品的最高和最低劑量的算術平均值小于驗證劑量的90%，如果產品無菌試驗不合格，可以重復驗證劑量。

　　提供劑量的RTC會將請求的驗證劑量應用于適當數量的產品樣本，并通過使用校準的劑量計測量劑量。一旦應用了驗證劑量，產品樣品將被送回微生物實驗室進行無菌測試(ISO11737-2)[3]，這將確認是否達到了所需的無菌保證水平（參見ISO11137-2或TS/ISO13004了解每種可用方法的詳細信息和驗收標準）。

　　三.使用電子束進行常規處理

　　常規處理劑量范圍不能低于產品所需SAL所需的滅菌劑量，也不能高于特定產品確認的最大允許劑量。一旦完成所有加工驗證活動，就可以根據產品代碼（在工廠收到的）進行常規加工，并且將開始電子束輻照過程。必須傳達任何產品和/或包裝更改（尺寸、密度、設計）以確保已完成的驗證保持適當并保持過程有效性。

　　注意：根據對變更的評估（變更控制、風險評估），可能需要重復文件中詳述的整個驗證或部分驗證。

　　四.執行持續的電子束劑量審核

　　由于最初的滅菌劑量建立是基于產品和/或包裝的天然生物負載，ISO11137或ISO/TS13004承認微生物種群（數量和/或類型）會隨著季節性或周期性制造變化而變化。因此，除了在制造過程中對產品進行常規微生物控制和監測外，ISO11137還要求在連續生產中進行季度劑量審核。以這些季度間隔進行的測試包括生物負載測定（以隨時間監測和趨勢生物負載量）和驗證劑量實驗（在確定的驗證劑量下進行無菌測試）。該過程通過監測與規定的生物負載限制相關的生物數量，并監測產品上生物負載的抗輻射性，顯示了既定劑量的持續有效性。滅菌劑量審核（包括驗證劑量實驗和生物負載測試）在產品的整個生命周期內持續進行，但審核的頻率可以根據適當的數據進行更改。這些審核的輻照應由具有與本文件“滅菌劑量確定”部分中討論的相同劑量限制的輻照設施進行[3].

　　ISO11137-1根據審核數據和產品的制造過程控制提供了隨著時間推移減少劑量審核頻率的指南。在考慮降低審核頻率之前，至少必須完成四次連續的劑量審核，包括生物負載測定和生物負載表征（不僅僅是生物負載數量）。增加審計間隔的最常見方法是從每季度改為每半年，然后在適當的情況下改為每年。當驗證劑量實驗不太頻繁時，生物負載仍按ISO11137-1的要求每季度或每月進行一次。劑量審核和生物負載提供有價值的數據，以確保滿足生物負載限制并控制制造過程。